Teknologia

Allergioita hoidetaan useimmiten joko välttämällä allergian aiheuttajaa tai lievittämällä oireita lääkkeillä. Allergeenin välttäminen ei kuitenkaan aina ole mahdollista, eikä lääkitys välttämättä helpota oireita riittävästi. Siedätyshoito (eli allergiaimmunoterapia, AIT) on ainoa saatavilla oleva hoitomuoto, joka vaikuttaa itse sairauteen lisäämällä allergeenin sietokykyä, mutta siedätyshoito kestää tyypillisesti useita vuosia, sen teho on vaikeasti ennustettavissa ja siihen sisältyy hoidonaikaisen vakavan allergisen reaktion riski.

Turvallista ja toimivaa siedätyshoitoa bioteknisesti tuotetuilla hypoallergeeneilla

Desentumin hypoallergeenit on suunniteltu saamaan aikaan suojaava immuunivaste vaarantamatta silti turvallisuutta siedätyshoidon aikana:

Allergeeniproteiiniin suunniteltu kohdennettuja muutoksia, joilla vähennetään IgE-vasta-aineiden linkittymistä ja sitä kautta allergeenisuutta siedätyshoidon aikana
Luonnollinen, kolmiulotteinen rakenne säilytetty, jotta hypoallergeenin muodostama suojaava immuunivaste toimii myös luonnollisia allergeeneja vastaan
Uudenlainen formulaatio, jolla kontrolloidaan aktiivisen aineen vapautumista pistoksen jälkeen ja parannetaan turvallisuutta edelleen
Toistettava ja korkealaatuinen hypoallergeenien tuotanto rekombinanttitekniikalla

Tavoitteena on turvallinen ja tehokas pistossiedätys huomattavasti pienemmällä pistosmäärällä kuin tavanomaisessa siedätyshoidossa.

Kuinka allergia ja siedätyshoito toimii

Allergia on immuunijärjestelmän yliherkkyysreaktio. Jokin tavallisesti harmiton aine – esimerkiksi siitepöly, ruoka-aine tai kissan sylki – saa immuunijärjestelmän puolustautumaan voimakkaasti sitä vastaan.

Lue lisää

Kuinka allergia ja siedätyshoito toimii

Allergia on immuunijärjestelmän yliherkkyysreaktio. Jokin tavallisesti harmiton aine – esimerkiksi siitepöly, ruoka-aine tai kissan sylki – saa immuunijärjestelmän puolustautumaan voimakkaasti sitä vastaan. Immunoglobuliini E (IgE) -välitteinen tyypin 1 hypersensitiivisyys aiheuttaa allergisia reaktioita, kuten aivastelua, nenän vuotamista, ihottumaa, vatsakipua tai oksentelua. Vakavin allerginen reaktio, anafylaksia, voi kehittyä nopeasti hengenvaaralliseksi tilaksi.

Terveen vasteen ja allergian ero

Kun elimistö kohtaa allergeenin, antigeeneja esittelvät solut (APC) esittelevät sen erilaistumattomille auttaja-T-soluille (Th0).

Terveellä ihmisellä Th0-solut erilaistuvat tyypin 1 auttaja-T-soluiksi (Th1). Th1-solut aktivoivat B-soluja, jotka erilaistuvat plasmasoluiksi ja tuottavat allergeenispesifisiä immunoglobuliini G -vasta-aineita (IgG). IgG-vasta-aineilla on suojaava tehtävä. Ne auttavat allergeenin immobilisoimisessa ja tuhoamisessa aiheuttamatta allergista reaktiota.

Ihmisillä, joilla on atooppinen taipumus, luonnollinen allergeenialtistus saattaa johtaa herkistymiseen ja allergiaan. Th1-solujen sijaan Th0-solut erilaistuvat tyypin 2 auttaja-T-soluiksi (Th2). tämä reitti johtaa B-solujen erilaistumiseen plasmasoluiksi, jotka tuottavatkin allergeenispesifisiä immunoglobuliini E -vasta-aineita (IgE). IgE-vasta-aineet sitoutuvat syöttösolujen pinnalle. Seuraavalla allergeenialtistuksella allergeni linkittää IgE-vasta-aineet toisiinsa ja syöttösolut alkavat vapauttaa histamiinia ja muita sytokiineja, jotka aiheuttavat allergiaoireet.

Siedätyshoito eli allergiaimmunoterapia (AIT)

Siedätyshoidon tavoite on uudelleenkouluttaa immuunijärjestelmä niin, että se ohjautuu kohti tervettä Th1-vastetta. Siedätyshoitoa on jo pitkään ollut olemassa moniin allergioihin (siitepölyt, pölypunkit, eläimet, mehiläisen pistot, jne.). Perinteinen siedätyshoito on menetelmä, jossa luonnollista allergeenia annetaan ihonalaispistoksina pikkuhiljaa kasvavina annoksina. Joihinkin allergioihin on vaihtoehtoisesti saatavilla kielenalustippoja tai -tabletteja. Hoito siedättää elimistöä ja kääntää immuunivastetta pois allergisesta vasteesta, kohti tervettä. Hoitoa jatketaan tavallisesti 3–5 vuotta riippuen allergeenista ja halutusta lopputuloksesta.

Siedätyshoito lisää allergeenin sietokykyä ja vähentää lääkityksen tarvetta. Vaikutus pysyy hoitojakson jälkeenkin. Perinteinen siedätyshoito on kuitenkin aikaa vievää ja annoksen nosto vaatii tarkkaa valvontaa, jotta voidaan minimoida vakavan allergisen reaktion (anafylaksian) riski.

Ruoka-aineallergioiden siedätyshoitoa on saatavilla vain hyvin rajoitetusti, eikä vaikutus pysy yllä, jos hoito lopetetaan. Ruoka-aineallergioiden tyypillinen hoito onkin allergeenien välttäminen ja adrenaliinikynän pitäminen mukana vahinkoaltistusten varalta.

Cells and antibodies - Th1-Th2 route - for web FI

Luonnollinen allergeeni

Muunnettu allergeeni

IgE-vasta-aine

IgG-vasta-aine

Allergisen henkilön elimistö tuottaa allergeenispesifisiä immunoglobuliini E (IgE) -vasta-aineita. Allergeenit linkittävät IgE-vasta-aineet toisiinsa syöttösolujen pinnalla. Tämä laukaisee allergiaoireet.

Hypoallergeeniemme muutokset on suunniteltu estämään IgE-vasta-aineiden linkittymistä. Tämä vähentää allergisen reaktion riskiä siedätyshoidon aikana. Sen sijaan hypoallergeenit saavat aikaan suojaavien immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden tuotannon.

Seuraavan kerran, kun elimistö kohtaa luonnollisia allergeeneja, se käyttää IgG-vasta-aineita niiden tunnistamiseen ja tuhoamiseen sen sijaan että se käynnistäisi allergisen reaktion. Tämä toimintamalli pysyy immunologisessa muistissa ja suojaa allergialta jatkossa.

Käyttämämme teknologiat mahdollistavat hypoallergeenien rakenteen ja vuorovaikutuksen täsmällisen tutkimuksen, niiden kohdennetun muokkaamisen ja mahdollisten immunoterapeuttisten tuotekandidaattien seulomisen.

Massaspektrometria

Natiivimassaspektrometria on erittäin herkkä menetelmä, jolla voidaan tutkia proteiinikompleksien topologiaa. Tämä ainutlaatuinen menetelmä tarjoaa meille tärkeää lisätietoa perinteisten rakennebiologisten tekniikoiden täydennykseksi. Sillä saadaan myös tarkkaa tietoa proteiinikompleksien koostumuksesta, rakenteesta ja dynamiikasta. Massaspektrometria on erittäin hyödyllinen menetelmä hypoallergeenikandidaattien oikeanlaista laskostumista ja rakennetta varmistettaessa. Sillä saadaan myös tietoa allergeeni-IgE-vasta-aine-kompleksien rakenteesta.

Proteiinikristallografia

Proteiinien ja proteiinikompleksien kiteytys on yksi tapa tutkia niiden rakennetta. Proteiinikiteet altistetaan röntgensäteille erityisessä synkrotronissa. Analyysin tulos on diffraktiospektri, josta saadaan arvokasta tietoa tutkittavien proteiinien primääri-, sekundääri-, tertiääri- ja jopa kvarternäärirakenteesta. Tämän menetelmän avulla voimme suunnitella allergeenimolekyyleihin hyvin tarkasti haluamamme muutokset.

Histamiinin vapautuskoe (HRA)

Hypoallergeenikandidaattien biologista aktiivisuutta voidaan analysoida niin sanotulla histamiinin vapautuskokeella (HRA). Menetelmässä herkistetyt basofiilisolut altistetaan allergeeni- ja hypoallergeenimolekyyleille, ja sitä seuraava histamiinin vapautuminen soluista mitataan. Hypoallergeenin ja allergeenin aikaansaaman histamiini vapautumisen ero antaa viitteitä siitä, onko hypoallergeeni mahdollisesti hyvä kandidaatti siedätyshoitoon.

Tieteelliset julkaisut

Haka J et al. 2019. Development of hypoallergenic variants of the major horse allergen Equ c 1 for immunotherapy by rational structure based engineering. Sci. Rep. 9(1):20148

Niemi MH et al. 2015. Dimerization of lipocalin allergens. Sci. Rep. 5, 13841; doi: 10.1038/srep13841

Rouvinen J et al. 2010. Transient dimers of allergens. PLoS One. 5(2):e9037

Niemi M et al. 2008. Characterization and crystallization of a recombinant IgE Fab fragment in complex with the bovine beta-lactoglobulin allergen. Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 64(Pt 1):25-28.

Niemi M et al. 2007. Molecular interactions between a recombinant IgE antibody and the beta-lactoglobulin allergen. Structure 15(11):1413-21.

Kehitteillä olevat tuotteet

Pisimmällä oleva tuotekandidaattimme, koivun siitepölyn hypoallergeeni DM-101, on läpäissyt ensimmäisen kliinisen tutkimuksen. Sen jatkokehitys kliinisessä ohjelmassa on meneillään. Jokaiseen allergiaan tarvitaan oma hypoallergeeni, joten muita hypoallergeeneja on kehitteillä. Kehitteillä olevien tuotteiden valikoima kasvaa sitä mukaa kun tuotamme uusia muokattuja hypoallergeeneja.

Koivun siitepöly

Ensimmäinen kliininen tutkimus tehty
Uudenlainen formulaatio kehitetty
Toinen kliininen tutkimus käynnissä

Faasi 1

Maapähkinä

Muokattuja Ara h 2 -hypoallergeenikandidaatteja tuotettu
Prekliininen evaluointi meneillään
Kliininen vaihe tavoitteena 2025–2026

Prekliininen

Heinän siitepöly

Muokattuja Phl p 1 -hypoallergeeneja tuotettu ja evaluoitu
Tuotekandidaatin valinta meneillään

Prekliininen

Kliiniset tutkimukset

DM-101-C-001

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus suunniteltiin DM-101:llä nousevina annoksina, ihonalaispistoksina toteutettavan, aikuisille koivuallergisille henkilöille annettavan siedätyshoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseen. Tutkimuksessa analysoitiin myös immunologisia merkkiaineita, kuten allergeenispesifisiä IgE ja IgG-vasta-aineita.

DM-101-C-002

Käynnissä oleva tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan DM-101PX:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta (altistuskammiossa toteutettavan siitepölyaltistuksen jälkeen) koivuallergisilla henkilöillä. DM-101PX on DM-101:n formulaatio, joka on optimoitu aktiivisen lääkeaineen vapautumisen kontrolloimiseksi ihonalaispistoksen jälkeen.